抗菌素临床应用的不良反应

头孢唑啉的不良反应

1、皮肤过敏反应　王巧玲^［1］报道1例30岁男患者，因患慢性支气管炎，用CEZ 2 g 加入葡萄糖200 ml中静脉滴注，当输入100 ml时，患者突感咽痒不适，烦躁不安，5 min后胸闷气短、呼吸困难，全身出现大小不等淡红色风疹块，剧痒。立即停药，静脉注射地塞米松、葡萄糖酸钙、肌内注射异丙嗪，约10 min后症状缓解。赵淑珍等^［2］和沈瑞玉等^［3］也分别报道了应用CEZ后出现皮肤过敏反应的病例。

2、过敏性休克　唐立新^［4］报道1例24岁女患者，因急性化脓性中耳炎，给予CEZ 0.5 g 加入25%葡萄糖溶液20 ml静脉注射，注入15 ml时，患者胸闷、憋气，随地昏倒，意识丧失，颜面苍白，大汗淋漓，肢端发凉，脉搏无触及，血压测不到，考虑为过敏性休克。即刻让患者平卧，肌内注射肾上腺素1 mg、给予吸氧、地塞米松10 mg加入25%葡萄糖液20 ml静脉注射，患者逐渐清醒，面色转红润，脉博有力，肢端转暖。观察24 h无异常。

3、过敏性中耳炎　张振成^［5］报道1例65岁男患者，因肺炎，于CEZ皮试阴性后，给予CEZ 6 g 加0.9%氯化钠250 ml静脉滴注，qd，3 d后双耳出现不同程度肿胀、发痒，右侧有少量粘液从外耳道流出。查左侧鼓膜表面及外耳道充血、红肿，右侧鼓膜边缘血管扩张，外耳道充血、水肿及渗出物。诊断为急性药物过敏性中耳炎。停药后改用环丙沙星注射液和外耳道用可的松冲洗湿敷及可的松小剂量口服，7 d痊愈。2个月后因急性化脓扁桃体炎，再次给予CEZ静脉注射，2 d后双耳又出现上述症状，同上处理，5 d痊愈。故认为急性过敏性中耳炎系CEZ所致。

4、剥脱性皮炎　周波凯等^［6］报道1例62岁男患者，因右眼眶上方严重创伤，清创处理后，用CEZ静脉滴注，在用药的第5天患者自感胸前区背部瘙痒，第7天上述症状波及全身，背部、臀部、阴囊两侧皮肤大片糜烂、流出黄水。考虑药物过敏所致。停用CEZ，静脉滴注大剂量地塞米松及口服泼尼松，2周后病程稳定，皮损处开始大量脱皮，且呈鳞皮样改变，严重处反复剥脱，给予泼尼松维持治疗，3月后皮脱部位基本恢复正常。

5、尿潴留

　　谢铂等^［7］报道3例45～70岁男患者，其中肾癌术后1例，其它疾病并发肺部感染2例，用CEZ 6 g 加0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，qd。连续使用2～3 d后，患者渐感排尿困难，下腹胀痛，查膀胱区充盈，前列腺无明显增生或肥大，考虑药物所致尿潴留。停药，给予导尿处理，1 d后排尿恢复正常。改用其它抗生素，则未出现尿潴留。

6、颅内高压症

　　黄沅等^［8］报道2例10月及1岁患儿，因患支气管肺炎，用CEZ 50 mg^．kg^-1，以10%葡萄糖稀释后静脉滴注，2例均出现前卤隆起，恶心、呕吐等颅内高压症状，脑脊液除压力高外，余无异常。停药1 d后症状消失。

7、心房颤动

　　夏志勇^［9］报道1例45岁男患者，因慢性支气管炎并右下肺感染，给予CEZ 1.5 g 加入生理盐水30 ml静脉注射(CEZ皮试阴性)，用药半小时后，患者突然感到心慌、头昏、胸闷。查体：Bp14.7/10.7 kPa，脉搏短细，心率132次，心律不规则，心音强弱不等。DKG示：心房颤动。停药1.5 h后症状减轻并逐渐消失，房颤消失。再次用药，约20 min时患者又感不适，心电图再次出现房颤，停药1 h后房颤消失。本患者既往无房颤病史，所出现的心脏症状与CEZ相关。

8、血小板减少

　　唐平^［10］报道1例22岁急性支气管炎患者，给予CEZ 6 g 静脉滴注，qd，用药3 d后体温渐降至正常，咳喘减轻。6 d后自觉全身乏力，牙龈出血，双下肢有散在大小不等出血点。血红蛋白、白细胞数下降，血小板由入院时的130×10^9．L^-1下降至64×10^9．L^-1。停药，给予泼尼松、维生素C、氯苯那敏治疗12 d，症状消失，血小板升至130×10^9．L^-1，痊愈出院。同年因化脓性扁桃体炎，再次使用CEZ时，又出现上述症状，血小板降至60×10^9．L^-1，经类似治疗，自觉症状及出血体征消失。

9、溶血性贫血

　　夏玖^［11］报道1例20岁急性阑尾炎患者，术后静脉滴注CEZ 4 g ,qd，每晚肌内注射CEZ 1 g 。用药次日患者尿呈茶色，巩膜黄染。实验室检查，血红蛋白及红细胞下降，尿潜血(+++)，尿胆原(++)，血清总胆红素41 μmol^．L^-1，诊断为药物免疫性溶血性贫血。给予5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，qd，并嘱病人多饮水，1周内尿色转清，巩膜黄染消退，尿胆原、尿潜血消失，血清总胆红素恢复正常，痊愈出院。

10、乳齿变色

　　谢智懦等^［12］报道1例2岁半幼儿，因肺炎，给予CEZ 0.5 g 静脉滴注，qd,第5天发现上中切齿变黑，第6～10天颜色加深，停药20余天消退。3岁时又因肺炎，再次用CEZ 7 d，第7天乳齿黑变再现，较前色深，并累及邻近数齿。此后患儿未再用CEZ，至5岁余齿色黑变仍未减轻。

1过敏性休克

，女，40岁。因咳嗽6天伴发热来我院治疗，查体：T 39 ℃ ，P 95次/min，R 20次/min，双肺呼吸音粗，右下肺可闻及湿性啰音，心律齐，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。胸片检查：右下肺炎。给予阿奇霉素500mg加入5%葡萄糖250ml溶液中静滴，当静滴至约100ml时，患者突感腹部不适，恶心、呕吐、呼吸困难、口唇紫绀，寒战，皮肤湿冷，面色苍白，血压测不清，诊断为过敏性休克，立刻停止输液，给予吸氧，地塞米松10mg iv,肾上腺素1mg im,10%葡萄糖注射液250ml+多巴胺40mg+VitC 3.0g 静滴，30min后，患者面色红润，四肢转暖，1h后休克症状完全消失。

2肝脏损害：（应用阿奇霉素者必须询问肝脏疾病史）

据报道1例15岁女患者，因肺炎支原体感染，给予阿奇霉素 0.45g ，静脉滴注qd，并用能量合剂。用药2天后体温降至 37.5 ℃ ，临床症状好转，用药4天停药。停药2天患者体温升至 38 ℃ ，伴乏力、恶心，进食后呕吐胃内容物每日1或2次。丙氨酸氨基转移酶54.7u/L，天冬氨酸氨基转移酶81.2u/L。考虑为阿奇霉素致肝毒性反应，立即给予葡醛内酯、复合维生素B等保肝治疗，2天后体温正常，临床症状改善，复查肝功能正常出院。

3肾脏毒性

据报道1例2岁男患儿。因上呼吸道感染5天入院治疗。静脉滴注阿奇霉素 0.125g ，加入150ml生理盐水。用药1.5h后，患儿出现肉眼血尿，立即停药观察。10h肉眼血尿消失，14h镜下血尿消失。

4其他不良反应

4.1白细胞减少症患者，男，27岁。因发热给予阿奇霉素 0.5g 加入5%葡萄糖注射液500ml中静滴qd，3天后病人疲乏无力、纳差。血常规检查可见白细胞减少，红细胞及血小板正常，停用该药，其余治疗不变。分别于停药4天及8天后复查血常规，白细胞升至正常。

4.2听力损伤患者，女，37岁。因肺炎支原体感染，给予急支糖浆10ml口服tid，阿奇霉素 0.5g 加入5%葡萄糖注射液500ml静滴，滴注200ml时患者出现轻微耳鸣，次日再次输注上述液体，耳鸣加重，停药观察，耳鸣渐减轻，2天后耳鸣消失。

左氧氟沙星的不良反应

卫生部通知：除泌尿系统和消化系统可以用于经验性用药外，氟喹诺酮类抗生素在其它系统感染必须目标治疗，怀疑衣原体和支原体感染者除外。

1过敏反应：

男，26岁，因急性胆囊炎给予左氧氟沙星150mg+5%GS 250ml静滴，9天，用药第3天自觉全身瘙痒，四肢皮肤出现直径为1～ 5cm 左右大小不等的灼烧样红斑，皮疹中心部分形成水泡和大泡，泡液为泉液性，伴有局部疼痛。即给予抗过敏对症治疗，10天后皮疹结痂痊愈。
2过敏性休克：

男，43岁，因呕吐原因待查，给予左氧氟沙星 0.3g +0.9%NS100ml静滴，当静滴1min后，患者出现全身麻木感，瘙痒，胸闷，10min后出现呼吸困难，呼之不应，血压测不出，患者昏迷，口唇发绀。即停药，给予抗过敏休克治疗。2h后恢复正常离院。

3心悸：

女，34岁，因“上感”给予左氧氟沙星片 0.1g 口服，bid，克拉霉素 0.25g 口服，bid，首次服药后，当晚难以入睡，夜间有恶梦，并感胸闷，心悸。次日晨继用本品，1h后再次出现心悸加重。查体：P 98次/min，心律不齐，早搏4～6次/min，ECG示：窦性心律。停药后给予对症治疗，次日上述症状消失［3］。
4腹泻：

男，70岁，行耻骨上经膀胱前列腺摘除术，术后给予左氧氟沙星注射液静滴，bid，用药2天后患者出现腹泻，每日大便5～6次，稀便，给服诺氟沙星不见好转。3天后停药后腹泻自行消失。例5，女，52岁，因胃癌行胃大部切除术，术后静滴本品，bid，第3天患者出现腹泻，每日大便4～5次，稀软便，未作特殊处理，第7天停药后大便恢复至每天2次［4］。
5失眠：

女，63岁，因急性支气管炎给予左氧氟沙星注射液200ml静滴，9天，当晚患者出现失眠，整夜翻来覆去睡不着觉，给予地西泮5mg，勉强维持2h睡眠。停药后恢复正常睡眠。11个月后患者因咽部疼痛自服本品 0.2g ，bid，当晚再度出现严重失眠，整夜不能入睡。停药后近10天，其正常睡眠才得以恢复［5］。
6球结膜水肿：

男，54岁，因“上感”给予左氧氟沙星 0.3g +5%GNS 500ml中静滴，静滴10min时，患者感眼睛发痒不适，1h后感双眼肿胀。眼科检查：眼睑轻度肿胀，球结膜轻度充血，水肿明显，角膜透明。即停药给予对症治疗4h后双眼球结膜水肿明显减轻，次日完全消退。
7肝损害：

男，23岁，因尿路感染予以左氧氟沙星 0.2g 口服，tid，服药4天后出现恶心，上腹闷胀，阵发性隐痛，伴乏力、头晕，次日皮肤、巩膜黄染，尿深黄，全身乏力加重。查肝功能：ALT 1050U/L，即停药，给予保肝对症治疗，10天后复查ALT 420U/L，继续治疗2天后，患者痊愈出院［7］。
8、肌腱病

76岁老年男性，因急性阑尾炎给于静脉抗生素两周治疗（未行手术）。接受口服左氧氟沙星300mg/d两周治疗。开始治疗后7天出现双侧跟腱疼痛，14天出现跟腱肿胀，又过四天出现双侧跟腱的剧烈疼痛。术中发现双侧跟腱中段断裂，属于氟喹诺酮引发肌腱病损。
——氟喹诺酮导致肌腱病损最常见的高危因素是同时使用皮质激素或合并肾功能不全、肾移植等。

其它因素：老年；既往有肌腱损伤病史；镁缺乏；甲状旁腺功能亢进；使用利尿剂；周围血管病变；风湿性关节炎；糖尿病；激烈的体育活动等。

甲硝唑的不良反应

问题：该药物应用的指征是什么？术前术后的习惯用药对不对？

1、急性肺水肿：周氏^［1］报道1例静脉滴注甲硝唑致肺内毛细血管扩张，通透性增加，液体渗出而造成急性肺水肿死亡。患者因急性乳腺炎予以静脉滴注0.5％甲硝唑注射液250 ml，100滴／min。输液完毕后，患者即感闷、呼吸困难、咳嗽、吐出大量粉红色泡沫样痰，躁动不安，口唇紫绀，双肺满布干湿罗音，心率105次／min，心律规整无杂音。经抢救无效死亡。

2、神经系统反应：甲硝唑每日可用到 2.0 g ，用1周需停药。它属于咪唑衍生物，易通过血脑屏障，如果用量偏大，可使脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的活性极度增高，导致中毒性精神病。谭氏^［2］报道1例因阑尾周围脓肿静注青霉素及甲硝唑（每日 2.0 g ），每晚7时出现明显的兴奋，言语增多，手舞足蹈，不能安静，但查体合作，问答切题，神经系统无阳性体征。1 h后症状可自行消失。连用几天，症状加重。经停用甲硝唑后，症状减轻，2 d后症状未再出现。

3、泌尿系统反应：瞿氏^［3］报道1例服甲硝唑引起肾绞痛，患者因牙周炎予以甲硝唑 0.4 g ，日3次。1周后因疗效不明显，患者自行加量至 0.6 g ，日3次。3 d后，突感腰痛，呈阵发性绞痛，疼痛向下腹及会阴部放射，查尿常规见红细胞满视野，B超未见异常。停用此药，改用其它药物治疗，迄今再无肾绞痛发生。窦氏^［4］报道19例因厌氧菌感染而予以0.5％甲硝唑250 ml静注，每日2～3次，均于用药3～5 d后出现排尿困难或尿潴留，尿中白细胞＋～?。经停药后，自主排尿困难症状消失，尿常规恢复正常。

4、高热反应：黄氏^［5］报道1例因急性扁桃体炎给予0.5％甲硝唑注射液100 ml和小诺米星120 mg，出现头痛，两眼凝视，体温上升为 40.1℃ 。疑为甲硝唑诱发，予以地西洋，50％葡萄糖、地塞米松等治疗，1 h后体温降至 38.3℃ 。翌日只用小诺米星，5 d后痊愈。孟氏^［6］报道1例因慢性盆腔炎使用甲硝唑注射液致体温升高，并出现精神障碍，停用甲硝唑后不良反应消失。

5、变态反应

5.1　过敏性紫癜 李氏^［7］报道1例因腹泻水样便予以甲硝唑 0.4 g ，日3次。1 d后患者感皮肤瘙痒。3 d后，出现遍布全身皮肤大小不等，以双下肢对称性为甚的紫色斑疹，多处融合为大片紫斑，压之不褪色，血嗜酸性红细胞5％，尿检红细胞?。经停药，脱敏治疗紫斑逐渐消失。

5.2　皮肤斑片 张氏^［8］报道因龋齿感染予以甲硝唑 0.2 g ，日3次用药后约90 min全身瘙痒，同时发生踝、小腿、腹股沟、腰、腋、颈等部位出现大片皮肤鲜红色斑片，近似圆形，直径在5～ 15 cm 之间，界清、压之褪色，不高起于周边皮肤。局部无皮疹，无水泡、无灼热及疼痛感，生命征无异常。停用甲硝唑及对症治疗症状逐渐消失。

5.3　接触性皮炎 王氏^［9］报道1例阴茎接触性皮炎，患者妻子因阴道内置甲硝唑粉，在未使用阴茎套及其它避孕工具的情况下与妻子性交。40 min后，患者感阴茎及龟头部剧烈瘙痒，继之发生糜烂，疼痛，糜烂面渗出明显。经抗过敏治疗，7 d后痊愈。

5.4　严重龟头溃烂 刘氏^［10］报道1例因牙周炎服甲硝唑 0.4 g ，日3次。1 h后自感口唇麻木，全身不适，随继龟头发痒，水肿。8 h后龟头出现溃烂，疼痛难忍。立即停用该药，抗过敏治疗，1周后痊愈。

5.5　剥脱性皮炎 曹氏^［11］报道1例因牙痛服甲硝唑 0.2 g ，30 min后全身突然瘙痒，头面部、颈部出现猩红热样红斑，伴有局部皮肤水肿。不久遍及全身，耳后、颈，腋窝等皮肤皱折处湿润糜烂。停药，对症治疗，月余皮损基本愈合。

5.6　过敏性休克 徐氏^［12］报道1例因咽痛服甲硝唑 0.4 g ，10 min后突感心慌，胸闷，四肢厥冷，抽搐，口唇轻度紫绀，心率148次／min，血压8／？kPa。停药后对症治疗，30 min后病情稳定。安氏^［13］亦报道1例甲硝唑致过敏性休克。

6、其它不良反应王氏^［14］报道1例因子宫肌瘤切除术予以0.5％甲硝唑注射液引起腮腺肿痛。黄氏^［15］报道1例因牙周炎服甲硝唑而引起味觉障碍。赵氏^［16］报道12例甲硝唑致麻疹猩红热药疹。

铃兰欣的不良反应

2004 年 10 月 15 日 下午， 于 先生带6岁的女儿到北京儿童医院看病。医生诊断为化脓性扁桃体炎，用铃兰欣（哈药集团制药总厂出品）和糖盐钾注射液进行输液治疗。静脉输液两分钟后，意想不到的事情发生了。据于先生说，孩子突然出现整个面部紫红、眼睛发直、腿脚站立不稳等现象。于是，护士赶紧拔掉输液针头，同家长一道将孩子送到急救室，医生给孩子安上了心脏监测仪器、做心电图并吸氧。

头孢曲松纳的不良反应

本报驻北京特派记者李明振(2007.08.07 09:54)
韩国驻华大使馆6日表示，上月29日因腹泻前往中国医院就诊，后来突然死亡的韩国驻华大使馆政务公使黄正一（照片）的死亡原因估计是医院方面给其错误注射了抗生素。为了查明死因，黄公使的尸体一直放置在北京市内一家医院，今天已是第8天。

与中国方面展开共同调查的韩国大使馆的一位相关人士称，对黄公使进行治疗的北京比斯塔门诊部当时给黄公使注射了瑞士罗氏（Roche）公司生产的罗氏芬（Rocephin，普通名为头孢曲松钠（ceftriaxone）），这是用于治疗肺炎、肠炎等重症感染性疾病的抗生素。

大使馆方面表示，在该抗生素的使用说明书上写明了“如果与含钙的药品一起使用，会产生休克或血栓等副作用”，但比斯塔门诊部依然给黄公使同时使用含钙成分的葡萄糖注射液进行输液。据悉，对黄公使进行剖检后发现体内到处都是血栓。

该抗生素还写明了有可能会引起腹痛和便血的副作用，但医院方面却给因为腹痛和腹泻来到医院的黄公使开了这个药。另外，医院方面应该为了应对产生血栓的情况而准备血栓溶解剂，但这也没有准备。

大使馆方面还表示，医院方面在注射抗生素之前，也没有进行了解人体是否有排斥反应的皮肤测试。黄公使在接受了抗生素输液之后，引起了急性呼吸困难症状，并于当天上午10时20分左右呼吸和脉搏全部停止。韩国的一位内科专门医生表示：“从给黄公使输液之后引起急性呼吸困难的情况来看，很有可能是对抗生素产生了排斥反应。”

07 年 2 月 15 日 ,国家食品药品监督管理局发出《关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知(急件)》。该通知指出,根据头孢曲松钠与含钙溶液同时使用时产生的安全性不良事件信息,SFDA评价中心确定了配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例,所有病例均为新生儿或婴儿。因此要求在头孢曲松钠制剂说明书中增加警示语:“本品不能加入乳酸钠林格注射液以及林格(复方氯化钠注射液)等含钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”

所有静脉应用头孢类药物使用前、后48小时均不能静脉应用钙剂，医生应在该类药物应用前仔细加以询问并向病员或家属交待注意事项。

头孢拉啶的副作用：部分病员可以出现肉眼血尿

泰能的不良反应

1　抽搐

　　张　群，刘玉兰^［1］报道患者男92岁，因慢性支气管炎急性发作，给予泰能 1.0 g ，静脉滴注，bid，4 d后因多次出现腹部肌肉阵发性抽搐，用10%葡萄糖酸钙注射液10 ml、地西泮10 mg静脉注射后效果不明显，腹部肌肉持续抽搐。停用泰能后抽搐缓解，未再复发。

2　癫痫

　　曾慧兰，陶瑞芳，陈子兴^［2］报道患者女60岁，因反复发热、咳嗽，给予泰能 0.5 g ，每隔6～12 h 1次，抗感染，病情逐渐好转。用药12 d后突然手足抽搐，口唇紫绀，牙关紧咬，双眼上翻，口吐白沫，大汗淋漓，神志不清，持续约20 min，醒后嗜睡。其后4 d内共发作8次，间隔与发作时间不等，抽搐持续时间1～3 min，停用泰能后类似症状未再发作。

3　精神异常

林材元^［3］报道2例服用泰能引起精神症状的病例。例1，男，62岁，因肺部感染给予泰能 3 g /d，每8 h静脉滴注 1 g ，用药第5天患者烦躁、失眠，夜间出现幻觉，第6天出现迫害妄想并拒绝治疗以示抗议。遂将泰能减量为 1.5 g /d，同时口服奋乃静2 mg，tid，次日精神症状改善，第3天完全消失。例2，女，22岁，因术后抗感染给予泰能 3 g /d，静脉滴注，tid，用药后第6天患者出现胡言乱语、定向力下降及人格改变。立即停用泰能，改用头孢噻肟治疗，第2天患者精神异常症状好转，第3天恢复正常。金永寿^［4］报道3例使用泰能后出现精神错乱的病例，均为＞70岁的老年患者，以往无精神病史，所用剂量(2～3 g/d)为推荐的中等剂量。作者认为，出现此种不良反应可能与同期用药种类多(9～18种)以及老年人机体的药效学、药代动力学改变有关。